研究论文

     

左旋一叶萩碱诱导人早幼粒细胞白血病细胞系 HL-60 凋亡,并影响参与 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的基因表达

这项研究调查了来自大戟科植物的天然产物左旋一叶萩碱对人类早幼粒白血病细胞系HL-60的凋亡效应。

      

            结果发现,左旋一叶萩碱以剂量和时间依赖的方式降低了HL-60细胞的活力,诱导细胞凋亡,并抑制细胞周期进程。其潜在机制涉及调节PI3K/AKT/mTOR信号通路,左旋一叶萩碱下调PI3K、AKT和mTOR的表达,上调肿瘤抑制因子PTEN的表达。这些发现表明左旋一叶萩碱具有潜在的抗肿瘤作用。

            来自大戟科的天然产物左旋一叶萩碱诱导人早幼粒白血病细胞系HL-60发生凋亡并抑制细胞周期进程左旋一叶萩碱以剂量和时间依赖的方式降低HL-60细胞的活力其潜在机制涉及调节PI3K/AKT/mTOR信号通路:左旋一叶萩碱下调PI3K、AKT和mTOR的表达左旋一叶萩碱上调肿瘤抑制因子PTEN的表达。

     

展示了经左旋一叶萩碱处理后HL-60细胞的细胞周期分布情况

通过流式细胞术分析,发现随着左旋一叶萩碱浓度(0、12.5、25和50µmol/L)增加,细胞周期中G1期的细胞百分比逐渐增加(分别为42.13%、51.14%、59.82% 和 64.02%),同时观察到亚G1期细胞凋亡呈剂量依赖性增加,说明左旋一叶萩碱处理抑制了HL-60细胞周期的进展,诱导了细胞凋亡。

呈现了经左旋一叶萩碱处理后HL-60细胞的凋亡情况

通过流式细胞术对FITC-Annexin V和PI染色的分析,图中每个象限的细胞百分比代表了不同的细胞状态(C1 为坏死、C2 为晚期凋亡、C3 为活细胞、C4 为早期凋亡)。与对照组相比,经左旋一叶萩碱处理后的HL-60细胞在早期和晚期凋亡阶段均有显著的剂量依赖性增加,12.5、25.0 和 50.0µmol/L左旋一叶萩碱处理48h后,凋亡细胞百分比分别为20.42%、37.14% 和 66.36%,表明左旋一叶萩碱能够诱导HL - 60细胞凋亡。

说明了左旋一叶萩碱处理对HL-60细胞中PI3K/AKT/mTOR信号通路基因表达的影响

通过定量实时RT-PCR检测,发现左旋一叶萩碱处理以剂量依赖的方式诱导PI3K、AKT和mTOR基因表达下调,同时使PTEN基因表达上调,表明左旋一叶萩碱通过调节该信号通路基因表达来发挥作用。