研究论文

     

口服微纳米基因组编辑系统,使CRISPR-Cas9能够靶向传递和条件激活,

用于炎症性肠病的基因治疗

这项研究开发了一种口服微纳米基因组编辑系统 RNP-NCs@dOMV@CAM,旨在针对炎症性肠病(IBD)中肠道过度表达的TNF-α进行特定基因治疗,验证了其在IBD治疗中的有效性和安全性。

编辑系统的特性及体外效果:该编辑系统能有效将Cas9/sgRNARNP递送至炎症性巨噬细胞并实现基因编辑。体外实验显示,RNP-NCs@dOMV@CAM 稳定性良好,在模拟炎症环境中可释放RNPs,且被RAW264.7细胞高效摄取,能降低TNF-α等炎症因子表达,展现出良好的抗炎效果。

体内实验结果及意义:在DSS诱导的IBD小鼠模型中,RNP-NCs@dOMV@CAM 表现出良好的结肠靶向性,可有效减轻结肠炎症,增加小鼠存活率和体重。它能在结肠组织中对TNF-α基因进行编辑,调节炎症因子水平,改善肠道微生物群,为IBD治疗提供了新的有效策略。